Téma: Rôzne

Analýza klinickej štúdie fázy 3 Pulsar s 8 mg afliberceptom u pacientov s novo-diagnostikovanou vlhkou formou vekom podmienenej degenerácie makuly

Zlatica Fellner, Nora Majtánová, Petr Kolář

Cieľ: Cieľom 2-ročnej štúdie fázy 3 Pulsar bolo zhodnotiť, či vyššia dávka afliberceptu v množstve 8 miligramov (70 μL), podávaného v dlhších intervaloch (12 a 16 týždňov), je noninferiórna voči štandardnej dávke 2 miligramov (50 μL) afliberceptu podávanej každých 8 týždňov v liečbe vlhkej formy vekom podmienenej degenerácie makuly (VPDM) u novodiagnostikovaných pacientov bez predchádzajúcej liečby.
Metodika: Klinická štúdia fázy 3 Pulsar bola dizajnovaná ako multicentrická, randomizovaná, dvojito maskovaná 2-ročná s tromi ramenami u pacientov s vlhkou formou VPDM bez predchádzajúcej liečby. Randomizácia pacientov bola v pomere 1 : 1 : 1. Celkovo bolo liečených 1 009 pacientov. Priemerný vek pacientov bol 74,5 roka. V prvom ramene bolo zaradených 336 pacientov, ktorí dostávali 2 mg (50 μL) afliberceptu v 8-týždňových intervaloch (2Q8) po troch úvodných mesačných injekciách. V druhom ramene bolo zaradených 335 pacientov, ktorí dostávali 8 mg (70 μL) afliberceptu v 12-týždňových intervaloch po troch úvodných mesačných injekciách (8Q12). V treťom ramene bolo zaradených 338 pacientov, ktorí dostávali 8 mg (70 μL) afliberceptu v 16-týždňových intervaloch (8Q16) po troch úvodných mesačných injekciách. Štúdia porovnávala v 48. týždni primárny cieľový ukazovateľ, ktorým bola noninferiorita v priemernej zmene najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (NKZO). Sekundárnym cieľovým ukazovateľom bol podiel pacientov bez intraretinálnej tekutiny (IRT) a subretinálnej tekutiny (SRT) v makulárnej krajine v 16. týždni.
Výsledky: Farmakodynamické účinky afliberceptu 8 mg podávaného každých 12 týždňov (8Q12) a každých 16 týždňov (8Q16) sú opísané v porovnaní s afliberceptom 2 mg podávaným každých 8 týždňov (2Q8) na indikáciu vlhkej formy VPDM. Tieto účinky sú znázornené ako zmena veľkosti chorioideálnej neovaskulárnej membrány (CNV) od východiskovej hodnoty do 12. týždňa; zmena celkovej plochy lézie oproti východiskovej hodnote do 48. a 60. týždňa; a zmena v hrúbke strednej časti sietnice (CRT) oproti východiskovej hodnote. V súhrnnej skupine pacientov liečených 8Q12 alebo 8Q16 boli zmenšenia CNV (priemerná hodnota najmenších štvorcov - LS na základe zmiešaného modelu pre opakované merania [Mixed Model for Repeated Measurements, MMRM]) v 12. týždni –1,63 mm2 v porovnaní s –1,17 mm 2 u pacientov liečených 2Q8. 

Analysis of a phase 3 clinical trial of Pulsar with 8 mg aflibercept in patients with newly diagnosed wet form of age-related macular degeneration
Purpose: The objective of the 2-year study 3 Pulsar was to evaluate whether a higher dose of 8 milligrams (70 μL) aflibercept administered at longer intervals (12 and 16 weeks) is non-inferior to the standard 2 milligrams (50 μL) aflibercept dose every 8 weeks in the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD) in newly diagnosed patients without previous treatment.
Methods: The clinical phase 3 Pulsar study was designed as a multicenter, randomized, double-masked, three-cohort study in treatment-naïve nAMD patients. Patients were randomized in a 1:1:1 ratio. A total of 1,009 patients were treated. The average age of the patients was 74.5 years. The first cohort enrolled 336 patients to receive 2 mg (50 μL) of aflibercept at 8-week intervals (2Q8) after three initial monthly injections. The second cohort enrolled 335 patients to receive 8 mg (70 μL) of aflibercept at 12-week intervals after three initial monthly injections (8Q12). A third cohort enrolled 338 patients to receive 8 mg (70 μL) of aflibercept at 16-week intervals (8Q16) after three initial monthly injections. The study compared the primary endpoint of noninferiority in mean change in best-corrected visual acuity (BCVA) at week 48. A secondary endpoint was the proportion of patients free of intraretinal fluid (IRF) and subretinal fluid (SRF) in the central subfield at week 16.
Results: The pharmacodynamic effects of aflibercept 8 mg every 12 weeks (8Q12) and every 16 weeks (8Q16) are compared with aflibercept 2 mg every 8 weeks (2Q8) for the treatment of nAMD. These effects are shown as the change in CNV size from baseline to week 12; change in the total lesion area compared to the 
baseline by weeks 48 and 60; and change in central retinal thickness (CRT) from baseline. In the pooled group of patients treated with 8Q12 or 8Q16, CNV reductions (LS mean least squares based on the Mixed Model for Repeated Measurements [MMRM]) at week 12 were -1.63 mm2 compared to -1. 17 mm2 in patients treated with 2Q8.
Keywords: aflibercept 8 mg and aflibercept 2 mg, extended treatment intervals, nAMD

Ročník 2024  Témy časopisu Oftalmológia pre prax 1 / 2024

REDAKČNÁ RADA

Predseda redakčnej rady
prof. MUDr. Anton Gerinec, CSc., FEBO

Hlavný odborný konzultant
doc. MUDr. Jana Štefaničková, PhD.

Garant AD Testov
prof. PhDr. MUDr. Alena Furdová, PhD., MPH, MSc., FEBO

Členovia

• prim. MUDr. Beáta Bušányová, PhD., MBA
• prof. MUDr. Andrej Černák, DrSc.
• MUDr. Katarína Hlavačková, PhD.
• MUDr. Barbora Horváthová
• prof. MUDr. Milan G. Izák, PhD., FEBO
• MUDr. Ladislav Jančo, PhD., MPH, FEBO
• MUDr. Lívia Javorská, PhD.
• prof. MUDr. Petr Kolář, PhD.
• doc. MUDr. Vladimír Krásnik, PhD.
• doc. MUDr. Nora Majtánová, PhD., MBA
• MUDr. Marta Ondrejková, PhD.
• MUDr. Mária Praženicová
• prof. MUDr. Frederik Raiskup, PhD., DrSc., FEBO
• prof. MUDr. Matúš Rehák, PhD., FEBO
• doc. MUDr. Dana Tomčíková, PhD.
• prim. MUDr. Jela Valášková, PhD., MPH
• MUDr. Pavol Veselý, PhD., FWCSR
• doc. MUDr. Peter Žiak, PhD.

RUBRIKY
Prehľadové práce
Najnovšie poznatky o etiológii, patogenéze, diagnostike a terapii chorôb a skupín ochorení.

Maximálny rozsah je 7 strán (veľkosť písma 12, riadkovanie 1,5) s najviac šiestimi obrázkami (grafmi). V prípade spracovávania obsiahlejšej tematiky je možné po dohode s redakciou rozdeliť príspevok do niekoľkých častí. Článok píšte s dôrazom na jeho praktické využitie oftalmológmi.

Kazuistika
Maximálny rozsah je 7 strán. Členenie: súhrn, úvod, vlastný prípad, diskusia, záver, literatúra.

Algoritmy diagnostiky a terapie
Diagnostika a terapia spracovaná v tabuľkách a schémach, s minimom textu, s dôrazom na stručnosť a prehľadnosť.

Rôzne
Reakcie na prehľadné články, novinky v oblasti diagnostiky, terapie, výsledky štúdií (max. 3 strany), správy z odborných podujatí, abstrakty z vedeckej práce publikovanej v zahraničnej tlači nie staršej ako 1 rok. Rozsah max. 1 strana. Uveďte názov práce v slovenčine/češtine, autorov, pracovisko, ďalej názov práce v angličtine s úplnou citáciou.

Príloha
Medziodborová téma spracovaná komplexne, prehľadne, zrozumiteľne (rozsah do 12 strán).

SPRACOVANIE RUKOPISU
Príspevok píšte na počítači v niektorom z bežných textových editorov:
‒ píšte na celú šírku riadkov (nepoužívajte ENTER na konci riadkov),
‒ neupravujte text do stĺpcov – nezalamujte, tabuľky umiestnite na záver práce,
‒ dôsledne rozlišujte čísla 1, 0 a písmená l, O,
‒ vždy používajte okrúhle zátvorky ( ),
‒ skratky vždy vysvetlite pri ich prvom použití.

NÁLEŽITOSTI RUKOPISU

1. Výstižný názov práce, mená a priezviská všetkých autorov vrátane titulov, pracoviská autorov. Adresa prvého autora vrátane čísla telefónu, faxu a e-mailovej adresy.

2. Súhrn – stručné zhrnutie obsahu príspevku v rozsahu maximálne 10 riadkov (len pri prehľadových prácach, kazuistikách a v prípade príloh). Píšte v 1. osobe množného čísla alebo v 3. osobe jednotného čísla (zjednotiť podľa typu článku).

3. Kľúčové slová – v rozsahu 3 – 6 (len pri prehľadových prácach z oftalmológie).

4. Anglický preklad: názov práce, súhrn, kľúčové slová (len pri prehľadových prácach, kazuistikách a v prípade príloh)

5. Vlastný text
Text píšte v 1. osobe jednotného čísla alebo v 3. osobe množného čísla (zjednotiť podľa typu článku). Obrázky a grafy označte číslom, pod ktorým sú zmienené v texte. Skratky sa musia vysvetliť pri ich prvom uvedení texte. Po prvom uvedení sa skratka používa v celom ďalšom texte.

6. Obrázky, grafy, schémy a tabuľky
(ďalej len prílohy)
Obrázky zasielajte samostatne ako originálne súbory vo formáte jpg, v rozlíšení minimálne 300 dpi. Obrázky v nižšom rozlíšení nebudú uverejnené. Obrázky obsahujúce text alebo šípky by mali byť optimálne v rozlíšení 600 dpi, obrázky s čierno-bielou čiarovou grafikou, napr. EKG, optimálne v rozlíšení 1 200 dpi.
Grafy a tabuľky neposielajte vo formáte jpg. Grafy vytvárajte v programe Excel a tabuľky v programe Word, posielajte ich originálne súbory.
V texte musí byť odkaz na všetky prílohy. Každá príloha musí mať stručný a výstižný názov. Text, resp. vysvetlivky k obrázkom (legendy) uvádzajte na samostatnej strane. Skratky použité v prílohe sa uvádzajú a vysvetľujú v abecednom poradí pod prílohou.
Používajte originálne prílohy. Na reprodukciu prílohy prevzatej z inej práce je potrebné písomné povolenie vlastníka autorských práv. V popise k prevzatej prílohe sa musí uviesť, že sa použila s povolením vlastníka autorských práv a tiež je potrebné uviesť citáciu pôvodnej práce, z ktorej bola príloha prevzatá. Povolenie na reprodukciu sa týka aj obrazovej dokumentácie prevzatej z elektronických médií.

7. Zhrnutie pre prax
Na konci článku v rozsahu 10 až 15 viet.

8. Literatúra
Citácie sú očíslované chronologicky boldom, odkazy v texte sú uvádzané číslom citácie v okrúhlych zátvorkách. Uveďte maximálne 30 citácií. Za správne uvedenie citácií zodpovedá autor. Ak spôsob uvedenia citácií nezodpovedá požadovaným kritériám, práca nebude prijatá na publikovanie.

Príklady citácií:
1. Shaheen NJ, Crosby NA, Bozymski EM, et al. Is there publication bias in the reporting cancer risk in Barrett´ esophagus? Gastroenterology 2000; 119: 333-338.
2. Stenestrand U, Wallentin L. Swedish Register of Cardiac Intensive Care (RIKS-HIA): Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA 2001; 285(4): 430-436.
3. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339: 1349-1357.
4. Jurkovičová O, Spitzerová H, Cagáň S. Komorové arytmie a náhla srdcová smrť pri akútnom infarkte myokardu. Bratisl Lek Listy 1997; 98: 379-389.
5. Osborne BE. The electrocardiogram of the rat. In: Budden R, Detweiler DK, Zbinden G. The rat electrocardiogram in pharmacology and toxicology. Oxford: Pergamon Press 1981: 15-27.

V citáciách za krstnými menami nie sú bodky. Za autormi nie je dvojbodka, ale bodka. Za rokom vydania je bodkočiarka, pred stranami je dvojbodka. Ak je autor jeden, dvaja alebo traja – treba uviesť všetkých. Pri viacerých ako troch autoroch uviesť prvých troch a et al., v slovenských a českých citáciách a spol.

9. Autodidaktický test
Na uverejnenie autodidaktických testov je potrebné k vášmu článku poslať 5 otázok a k nim po 4 odpovede s vyznačením jednej správnej odpovede, napr.:

Ktorý z nasledujúcich faktorov nesúvisí s rosaceou?
a) genetická predispozícia
b) škandinávsky pôvod
c) propionibacterium acnes
d) endoteliálny rastový faktor

9. Etické aspekty
Podmienkou publikovania prác zaoberajúcich sa klinickým výskumom je, aby použité postupy zodpovedali etickým princípom Helsinskej deklarácie a boli schválené príslušnou etickou komisiou. Súhlas s účasťou na klinickom výskume pacient deklaruje podpísaním informovaného súhlasu. Obe tieto skutočnosti musia byť uvedené aj v rukopise práce. V publikáciách sa musí zachovať anonymita pacienta, preto by sa nemali uvádzať žiadne údaje, ktoré by mohli viesť k jeho identifikácii. Aj pri obrazovej dokumentácii by sa mala zachovať, pokiaľ je to možné, anonymita pacienta. Ak sa anonymita pacienta z vedeckých dôvodov nedá dodržať, potom je potrebné, aby pacient písomne deklaroval súhlas s publikovaním práce.

Povinnou súčasťou každého rukopisu je:
‒ Čestné vyhlásenie, že práca je originálna, že nebola publikovaná a ani zadaná na publikovanie v inom časopise.
‒ Písomné vyhlásenie autora o prípadnom konflikte záujmov. V prípade, že konflikt záujmov neexistuje, autor to uvedie v písomnom vyhlásení.
‒ Písomné vyhlásenie všetkých spoluautorov, že súhlasia so znením predloženého rukopisu.

Redakcia si vyhradzuje právo robiť drobné štylistické úpravy rukopisu. V prípade potreby skrátenia rukopisu bude vyžiadaný súhlas autora. 
Všetky uverejnené príspevky sú honorované.

Vzhľadom na praktické zameranie časopisu vás žiadame, aby bol príspevok napísaný zrozumiteľne s dôrazom na praktické využitie podaných informácií v ambulantnej praxi oftalmológov, všeobecných lekárov, internistov a iných odborníkov.
Povinnou súčasťou každého rukopisu je vyhlásenie o konflikte záujmov, ako i čestné vyhlásenie o tom, že práca nebola publikovaná v inom periodiku.

Príspevky posielajte e-mailom na adresu: okalova@amedi.sk