Téma: Prehľadové práce

Skúsenosti s liečbou pasireotidom u pacientov s akromegáliou

Martin Kužma, Peter Vaňuga, Peter Jackuliak, Juraj Payer

Akromegália patrí medzi zriedkavé ochorenia. Odhadovaná prevalencia je 40 – 70 prípadov na milión obyvateľov s incidenciou 3-5 nových prípadov na milión obyvateľov. Diagnózu tvorí laboratórny nález zvýšenej hodnoty IGF-1 korigovanej k veku a nedostatočná supresia rastového hormónu v orálnom glukózovom tolerančnom teste (oGTT). Cieľom liečby je dosiahnutie úplnej biochemickej kontroly hypersekrécie RH, kontrola rastu a redukcia objemu nádoru a kontrola klinických prejavov ochorenia. Na dosiahnutie kontroly ochorenia máme k dispozícii viacero možností liečby – neurochirurgickú, radiačnú a medikamentóznu. Aktuálne máme k dispozícii 3 skupiny liekov na liečbu akromegálie: agonisty dopamínu (DA), analógy somatostatínu (SRL) a blokátor receptorov pre rastový hormón (GH receptor antagonist GHRA). Pasireotid a pasireotid-LAR boli vyvinuté ako multireceptorovo cielené SRL s vyššou účinnosťou ako SRL 1. generácie (oktreotid-LAR a lanreotid) a doteraz sa považovali za SRL druhej generácie. Pasireotid na rozdiel od prvogeneračných SRL má dobrú afinitu k SST2 aj SST5. Jednou z najdôležitejších skupín pre monoterapiu pasireotidom sú pacienti bez cukrovky, nedostatočne kontrolovaní na liečbe SRL 1. generácie v kombinácii s nízkymi dávkami pegvisomantu. Pasireotid sa môže použiť aj v kombinácii s pegvisomantom, ak iná kombinácia liečiv nedostatočne kontroluje biochemickú aktivitu, resp. symptómy ochorenia. Krátkodobo pôsobiaci pasireotid preukázal redukciu nádoru najmenej o 20 % u 56 % pacientov po 6 mesiacoch liečby. Pasireotid-LAR vykazuje dobrý profil znášanlivosti, podobne ako SRL. Uvádza sa, že zlepšenie skóre symptómov akromegálie je lepšie pri pasireotide ako pri SRL prvej generácie. Hyperglykémia je vnímaná ako jeden z nepriaznivých faktorov na jej použitie pri akromegálii a Cushingovej chorobe najmä u diabetických alebo prediabetických pacientov na začiatku liečby. Ukázalo sa však, že dosiahnutie dobrej glykemickej kontroly je zvládnuteľné štandardnou antidiabetickou liečbou, len malá časť pacientov vyžaduje prerušenie liečby a zároveň je hyperglykémia indukovaná pasireotidom po ukončení liečby reverzibilná. V uvedenom príspevku sa zaoberáme možnosťou liečby aj našimi skúsenosťami s liečbou akromegálie pasireotidom. Celkovo by sa dalo hodnotiť, že liečba pasireotidom je dostatočne efektívna v navodení biochemickej kontroly ochorenia a zároveň bezpečná liečebná modalita z hľadiska nežiaducich účinkov a hyperglykémie.

Experience with pasireotide treatment in patients with acromegaly
Acromegaly is a rare disease. The estimated prevalence is 40-70 cases per million population with an incidence of 3-5 new cases per million population. The diagnosis is made by the laboratory finding of an increased value of IGF-1 corrected for age and insufficient suppression of growth hormone in the oral glucose tolerance test (oGTT). The treatment aims to achieve complete biochemical control of RH hypersecretion, control of tumour growth and volume reduction, and control of the clinical manifestations of the disease. To achieve control of the disease, we have several treatment options available – neurosurgery, radiation, and medication. We currently have 3 groups of drugs available for the treatment of acromegaly: dopamine agonists (DA), somatostatin analogues (SRL) and a growth hormone receptor blocker (GH receptor antagonist GHRA). Pasireotide and pasireotide-LAR were developed as multireceptor-targeted SRLs with higher potency than 1st-generation SRLs (octreotide-LAR and lanreotide) and were considered second-generation SRLs until now. Unlike first-generation SRLs, pasireotide has a good affinity for SST2 and SST5. One of the most important groups for pasireotide monotherapy is non-diabetic patients poorly controlled on 1st-generation SRL therapy in combination with low-dose pegvisomant. Pasireotide can also be combined with pegvisomant if another combination of drugs does not sufficiently control the disease’s biochemical activity or symptoms. Short-acting pasireotide demonstrated tumour reduction of at least 20% in 56% of patients after 6 months of treatment. Pasireotide-LAR shows a good tolerability profile, like SRL. Improvement in acromegaly symptom scores has been reported to be better with pasireotide than with first-generation SRLs. Hyperglycaemia is perceived as one of the adverse factors for its use in acromegaly and Cushing’s disease, especially in diabetic or prediabetic patients at the beginning of treatment. However, achieving reasonable glycaemic control is manageable with standard antidiabetic treatment. Only a tiny proportion of patients require treatment interruption, and at the same time, pasireotide-induced hyperglycaemia is reversible after treatment discontinuation. In the article mentioned, we deal with the possibility of treatment and our experience treating acromegaly with pasireotide. Overall, it could be assessed that pasireotide treatment is sufficiently effective in inducing biochemical control of the disease and, simultaneously, a safe treatment modality in terms of adverse effects and hyperglycaemia.
Keywords: acromegaly, treatment, pasireotide

Ročník 2023  Témy časopisu Interná medicína 10 / 2023

PREDSEDNÍČKA
prof. MUDr. Ivica Lazúrová, DrSc., FRCP, FEFIM

ZÁSTUPCA PREDSEDNÍČKY
prof. MUDr. Juraj Payer, PhD., MPH, FRCP

ČLENOVIA
prof. MUDr. Ivana Dedinská, PhD., MHA, FERA
doc. MUDr. Viera Fábryová, CSc., mim.
prof. MUDr. Viera Fedelešová, CSc.
doc. MUDr. Eva Goncalvesová, CSc., FESC
prof. MUDr. Martin Haluzík, CSc.
prof. MUDr. Štefan Hrušovský, CSc., Dr.SVS.
prof. MUDr. Rudolf Hyrdel, CSc.
doc. MUDr. Zdenko Killinger, PhD.
doc. MUDr. Soňa Kiňová, PhD.
prof. MUDr. Peter Mitro, PhD.
prof. MUDr. Marián Mokáň, DrSc., FRCP Edin
prof. MUDr. Karel Pacák, DrSc.
doc. MUDr. Ján Podoba, CSc.
prof. MUDr. Ján Staško, PhD.
doc. MUDr. Mária Szántová, PhD.
prof. MUDr. Ivan Tkáč, PhD.

REDAKTORKA
Eva Stachová
e-mail: stachova@amedi.sk

GRAFICKÁ ÚPRAVA
Ing. Lukrecia Schiller
e-mail: dtp@amedi.sk

MANAŽÉR MARKETINGU, INZERCIE A PODUJATÍ
Eva Melišová
mobil: 0948 059 239
e-mail: melisova@amedi.sk

EKONOMIKA A PREDPLATNÉ
Ing. Martina Ďurčovič
mobil: 0911 117 949
e-mail: durcovic@amedi.sk

ODBORNÁ KOREKTÚRA
doc. MUDr. Mária Szántová, PhD.

JAZYKOVÁ KOREKTÚRA
Mgr. Eva Doktorová

KOREKTÚRA ANGLICKÝCH TEXTOV
Ing. Janka Bábelová, PhD.

RUBRIKY

Prehľadové práce
Najnovšie poznatky o etiológii, patogenéze, diagnostike a terapii chorôb a skupín ochorení. Maximálny rozsah je 7 strán (veľkosť písma 12, riadkovanie 1,5) s najviac šiestimi obrázkami (grafmi) .V prípade spracovávania obsiahlejšej tematiky je možné po dohode s redakciou rozdeliť príspevok do niekoľkých častí. Článok píše s dôrazom na jeho praktické využitie ambulantnými internistami a praktickými lekármi .

Kazuistika
Maximálny rozsah je 7 strán . Členenie: súhrn, úvod, vlastný prípad, diskusia, záver, literatúra.

Algoritmy diagnostiky a terapie
Diagnostika a terapia spracovaná v tabuľkách a schémach, s minimálnym textom, s dôrazom na stručnosť a prehľadnosť.

Rôzne
Reakcie na prehľadné články, novinky v oblasti diagnostiky, terapie, výsledky štúdií (max. 3 strany), správy z odb. podujatí, abstrakty z vedeckej práce publikovanej v zahraničnej tlači, nie staršej ako 1 rok. Rozsah max. 1 strana . Uveďte názov práce v slovenčine/čestine, autorov, pracovisko, ďalej názov práce v angličtine s úplnou citáciou.

Príloha - Všeobecné lekárstvo
Medziodborová téma spracovaná komplexne, ale stručne, prehľadne, zrozumiteľne (rozsah do 12 strán).

SPRACOVANIE RUKOPISU

Príspevok píšete na počítači v niektorých z bežných textových editorov.
- píšte na celú šírku riadkov (nepoužívajte ENTER na konci riadkov)
- neupravujte text do stĺpcov - nezalamujte, umiestnite na záver práce
- rozlišujte dôsledné čísla 1, 0 al, O
- zátvorky sú vždy okrúhle ( )
- skratky vždy vysvetlite pri použití prvého

NÁLEŽITOSTI

autorov prác RUKOPISU, názvy 1 všetkých. Adresa prvého autora vrátane telefónu, faxu a e-mailovej adresy.
2. Súhrn -stručné zhrnutie obsahu príspevku v rozsahu maximálne 10 riadkov (len pri prehľadových prácach, kazuistikách a Prílohy - Všeobecné lekárstvo). Píste v 1. alebo 3. osobe jednotného alebo množného čísla(zjednotiť podľa typu článku).
3. Kľúčové slová - v rozsahu 3-6 (len pri prehľadových prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo).
4. Anglický preklad: názov práce, súhrn, kľúčové slová (len pri prehľadných prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo)
5. Vlastný text
Ak vkladáte obrázky dokumentu, tiež nájdete ich originálne súbory vo formáte „.jpg“, grafy vytvárajte v programe Excel a posielajte ich originálne súbory. Pri posielaní fotodokumentácie poštou posielajte, prosím, len kvalitné originály. Každú predlohu označte číslom, pod ktorým je zmienená v texte. Text píšte v 1. alebo 3. jednotnej osobe alebo množnému číslu (zjednotiť podľa typu článku).
6. Literatúra
Citácie sú očíslované chronologicky odvážne, odkazy v texte sú uvádzané číslo citácie v okrúhlych zátvorkách. Uveďte maximálne 20 citácií.

Príklady citácií:
1. Shaheen NJ, Crosby NA, Bozymski EM, et al. Existuje tendencia publikácií uvádzať riziko rakoviny v Barrettovom pažeráku? Gastroenterology 2000; 119: 333-338.
2. Stenestrand U, Wallentin L. Švédsky register srdcovej intenzívnej starostlivosti (RIKS-HIA): Včasná liečba statínmi po akútnom infarkte myokardu a 1-ročné prežívanie. JAMA 2001; 285(4): 430-436.
3. Študijná skupina LIPID. Prevencia kardiovaskulárnych príhod a smrti pravastatínom u pacientov s koronárnou chorobou srdca v zahraničí v rozsahu počiatočných hladín cholesterolu. N Engl J Med 1998; 339: 1349-1357.
4. Jurkovičová O, Spitzerová H, Cagáň S. Komorové arytmie a náhla srdcová smrť pri akútnom infarkte myokardu. Bratisl Lek Listy1997; 98: 379-389.
5. Osborne BE. Elektrokardiogram potkana. In: Budden R, Detweiler DK, Zbinden G. Elektrokardiogram potkanov vo farmakológii a toxikológii. Oxford: Pergamon Press 1981: 15-27.

V citáciách za krstnými menami nie sú bodky. Za autormi nie je dvojbodka, ale bodka. Za rokom vydania je bodkočiarka, pred stranami je dvojbodka. Ak je autor jeden, dvaja alebo traja - treba uviesť všetkých. Pri viacerých ako troch autoroch uviesť prvých troch a „et al“, v slovenských a českých citáciách „a spol.“.

uverejňovaniu autodidaktických testov je potrebné k Vášmu prehľadnému článku dodať 5 otázok ak nim po 4 odpovediach s vyznačením jednej správnej odpovede, napr.:
Ktorý z nasledujúcich faktorov nesúvisí s rosaceou?
a. genetická predispozícia
b. škandinávsky pôvod
c. propionibacterium acnes
d. endotelový faktor

Redakcia si musela robiť právo robiť drobné štylistické úpravy rukopisu. V prípade potreby skrátenia rukopisu bude potrebný súhlas autora. Všetky články sú dvojstupňovo recenzované.

Všetky uverejnené príspevky sú honorované.

Vzhľadom k praktickému zameraniu časopisu Vás prosíme, aby bol príspevok napísaný zrozumiteľne, s dôrazom na praktické využitie podaných informácií v ambulantnej praxi internistov a praktických lekárov.

Príspevky posielajte e-mailom na adresu: stachova@amedi.sk